若干分析儀器估量勘驗(yàn)效果的合理剖析辦法
1實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的特點(diǎn)
實(shí)驗(yàn)室檢測的指標(biāo)很多，根據(jù)檢測的結(jié)果可分為定性和定量兩類。對于定性資料的處理方法較簡單，此處不做過多討論。在多中心臨床試驗(yàn)中不同的定量檢測結(jié)果的分布和變異程度差別很大，引起這種現(xiàn)象的原因主要有4個(gè)：
①同一受試者在不同時(shí)間的測量值可能會(huì)有差異；②不同受試者之間有差異；③不同檢測儀器檢測同一樣品的結(jié)果也可能不同；④不同操作者檢測結(jié)果之間的差異。一般前兩個(gè)原因產(chǎn)生隨機(jī)誤差，而原因③和④除隨機(jī)誤差外，還可能由儀器或操作者的不同造成。它可以使檢測結(jié)果向某些方向發(fā)生傾向性變化，屬于系統(tǒng)誤差。具體體現(xiàn)在使用不同儀器測量同一批樣品時(shí)，各儀器測得結(jié)果的集中趨勢與離散趨勢可能不同，甚至差別很大。因此有必要采取措施處理不同儀器造成的系統(tǒng)誤差，使分析結(jié)果更客觀真實(shí)。
2分析實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的策略
根據(jù)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的特點(diǎn)、參考值范圍及分析目的確定分析的策略。對于定性資料根據(jù)分析目的直接采取相應(yīng)的方法處理，對于定資料，根據(jù)分析的目的確定具體的方法，如定量資料定性化、有序化和標(biāo)準(zhǔn)化。
3實(shí)驗(yàn)室定量檢測結(jié)果的處理方法
3. 1定性化當(dāng)關(guān)心某些定量實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果正常、異常受試者的例數(shù)或比例時(shí)，可按各儀器的參考值范圍把結(jié)果分為正常和異常兩類，把定量的結(jié)果定性化，此時(shí)可以列出治療前正常而治療后異常等各種組合的受試者例數(shù)，并可進(jìn)行組間的比較，還可以計(jì)算轉(zhuǎn)正率、轉(zhuǎn)異率等相關(guān)指標(biāo)。
3. 2有序化欲粗略地了解某些定量資料的異常程度或通過異常程度判斷臨床意義時(shí)，可把定量的檢測結(jié)果除以各儀器參考值的上限或下限，從而得到該值是參考值上限的幾倍或是參考值下限的幾倍，然后可按異常的程度分類，還可通過轉(zhuǎn)化后的結(jié)果描述或計(jì)算各種異常程度受試者的分布情況，也可進(jìn)行組間或自身前后的比較。
3. 3標(biāo)準(zhǔn)化當(dāng)定量資料用于療效評價(jià)，如想利用一些統(tǒng)計(jì)模型來對其進(jìn)行分析，或用于安全性評價(jià)，需要做較為細(xì)致的分析時(shí)，則需要對其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。標(biāo)準(zhǔn)化處理的目的有二：一是在一定程度上消除因測量儀器的不同造成測量結(jié)果離散程度的差異，即對離散程度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，使不同儀器檢測的結(jié)果可比；二是使不同儀器測量的結(jié)果能夠合并，使合并后結(jié)果的描述性統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果更易于理解。對某一臺(tái)儀器檢測結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化的具體操作分兩步進(jìn)行：第一步，使用相同的離散標(biāo)準(zhǔn)衡量不同儀器的檢測結(jié)果，用標(biāo)準(zhǔn)參考值范圍的全距（一般選擇教科書上提供的參考值范圍作為標(biāo)準(zhǔn)的參考值范圍，這樣會(huì)使結(jié)果易于理解）除以某臺(tái)儀器特定指標(biāo)測定值的全距得到一個(gè)系數(shù)A，然后把經(jīng)這臺(tái)儀器檢測的每個(gè)結(jié)果與其參考值范圍的上、下限乘以得到的系數(shù)A得出新值及其新的參考值范圍上、下限；第二步，把上一步得到的新的參考值范圍平移到標(biāo)準(zhǔn)的參考值處，新值也隨之做相同的移動(dòng)，即所有的新值加上一個(gè)系數(shù)B，系數(shù)B可以通過標(biāo)準(zhǔn)值的下限減去新參考值范圍的下限得到，各臺(tái)儀器的檢測結(jié)果經(jīng)上述標(biāo)準(zhǔn)化后得到按標(biāo)準(zhǔn)的參考值范圍變換后的值。
4示例分析<例1 >將18例受試者治療前后尿素氮進(jìn)行定性化和有序化處理。
該例共選擇了3臺(tái)儀器，每臺(tái)儀器測量對照、試驗(yàn)組各3例，共計(jì)18例。表1的（1）、（2）列是18例受試者治療前后的尿素氮的原值，從該表中可以明顯地看出，參考值的范圍差別較大， 3號(hào)儀器的參考值范圍比前兩臺(tái)儀器大得多，原始資料產(chǎn)生這種情況的原因是每臺(tái)儀器所用的測量單位的不同。進(jìn)行定性化處理，即把檢測的結(jié)果與其參考值范圍比較，得出正�；虍惓５慕Y(jié)論，用這一結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步的分析， （6）、（7）列是定性化的結(jié)果。進(jìn)行有序化處理，如原始值高于參考值范圍的上限用原始值除以該上限得到原始值是該上限幾倍，如果原始值低于參考值范圍的下限用原始值除以該下限得到原始值是該下限的幾倍，當(dāng)原始值在參考值范圍內(nèi)時(shí)，這個(gè)倍數(shù)就定為1， （8）、（9）列就是根據(jù)這一思表1
18例受試者治療前后的尿素氮（ρB /mg？
dl - 1或C B /mmol？
L - 1）儀器編號(hào)（1）組別（2）原值治療前（3）治療后（4）參考值范圍（5）正常或異常治療前（6）治療后（7）參考值上限或下限的倍數(shù)治療前（8）治療后（9）1對照5. 6 4. 5 2. 5～6. 5正常1 2. 1 2. 9異常正常0. 84 1 7. 8 13. 2異常1. 20 2. 03試驗(yàn)4. 6 5. 8正常1 5. 7 5. 2正常1 5. 9 10. 2正常異常1 1. 57 2對照3. 5 7. 2 2. 9～8. 3正常1 2. 1 4. 3異常正常0. 71 1 7. 8 14. 5正常異常1 1. 75試驗(yàn)5. 6 4. 2正常1 3. 3 4. 6正常1 7. 8 6. 7正常1 3對照10. 6 13. 7 8～20正常1 7. 1 15. 3異常正常0. 89 1 8. 2 16. 4正常1試驗(yàn)16. 5 30. 2正常異常1 1. 51 14. 6 22. 8正常異常1 1. 14 23. 1 19. 4異常正常
想計(jì)算而來的，結(jié)合研究的需要把計(jì)算出的結(jié)果分為幾個(gè)等級(jí)，即進(jìn)行有序化處理，如根據(jù)臨床試驗(yàn)研究需要規(guī)定在參考值范圍內(nèi)或低于參考值范圍下限時(shí)定義為正常，在參考值范圍上限的1倍與1. 5倍之間時(shí)定義為異常無臨床意義，超過參考值上限的1. 5倍以上時(shí)定義為異常有臨床意義，此時(shí)就把定量的檢測結(jié)果轉(zhuǎn)化為有序的結(jié)果，可以根據(jù)需要對這種有序化的結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步分析，如列出各種情況的頻數(shù)等。
<例2 >
18例受試者治療前后的血小板計(jì)數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化，原始數(shù)據(jù)見表2的（1）、（2）列，該例共選擇了3臺(tái)儀器，每臺(tái)儀器測量對照、試驗(yàn)組各3例，共計(jì)18例。按3. 3節(jié)中的標(biāo)準(zhǔn)化方法進(jìn)行處理，選擇教科書上血小板參考值范圍（100～300）×10 9 /L作為標(biāo)準(zhǔn)的參考值范圍，以1號(hào)儀器為例說明系數(shù)A、B的計(jì)算方法，根據(jù)3. 3的具體操作步驟，第一步，用標(biāo)準(zhǔn)血小板參考值范圍的全距200×10 9 /L除以1號(hào)儀器血小板參考值范圍的全距302×10 9 /L得到系數(shù)A = 0. 6623，把經(jīng)這臺(tái)儀器檢測的每個(gè)結(jié)果與其參考值范圍的上、下限乘以得到的系數(shù)A得出新值及其新的參考值范圍上、下限，新的參考值范圍為（51. 66～251. 67）×10 9 /L；第二步，用標(biāo)準(zhǔn)參考值范圍的下限減去新參考值范圍的下限得到系數(shù)B = 48. 34×10 9 /L，把上一步得到的新值及其新的參考值范圍上、下限加上系數(shù)B即可得到標(biāo)準(zhǔn)化的值。系數(shù)A、B見表2的（7）、（8）列，標(biāo)準(zhǔn)化的結(jié)果見表2的（9）、（10）列。
例如，標(biāo)準(zhǔn)化值218 = 256×0. 6623 + 48. 34≈217。經(jīng)過上述標(biāo)準(zhǔn)化變換后，不同中心不同組別的數(shù)據(jù)之間具有了可比性，可以直接合并進(jìn)行組間或組內(nèi)的比較等推斷性統(tǒng)計(jì)分析，也可以對其集中趨勢和離散趨勢等進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。
18例受試者治療前后的血小板計(jì)數(shù)（×10 9 /L）儀器編號(hào)（1）組別（2）原值治療前（3）治療后（4）參考值范圍（5）標(biāo)準(zhǔn)參考值范圍（6）系數(shù)A（7）系數(shù)B（8）標(biāo)準(zhǔn)化值治療前（9）治療后（10）1對照256 238 78～380 100～300 0. 6623 48. 34 218 206 287 245 238 211 254 367 217 291試驗(yàn)214 237 190 205 257 467 219 358 134 179 137 167 2對照116 168 100～300 100～300 1 0 116 168 248 318 248 318 364 279 364 279試驗(yàn)184 262 184 262 411 200 411 200 196 179 196 179 3對照134 78 100～400 100～300 0. 6667 33. 33 123 85 365 324 277 249 462 875 341 617試驗(yàn)397 346 298 264 236 219 191 179 231 176 187 151以治療前的原始值和其原始值的標(biāo)準(zhǔn)化值為例進(jìn)行組間的假設(shè)檢驗(yàn)，首先對各組的原始值和標(biāo)準(zhǔn)化值合并結(jié)果進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果見表3�？梢钥闯觯处�= 0. 05水平，試驗(yàn)組標(biāo)化后數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)性。因?yàn)椴煌瑑x器原值的衡量標(biāo)準(zhǔn)不同，對原值直接合并就造成了假象，本例中表現(xiàn)為由于儀器的原因把不符合正態(tài)性的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤地認(rèn)定為符合正態(tài)性。由此可見標(biāo)準(zhǔn)化的重要性，它可以使合并多臺(tái)儀器后所做的假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果更合理。如使用治療前的原始值直接進(jìn)行相同組別的合并后再進(jìn)行正態(tài)性假設(shè)檢驗(yàn)時(shí)，因錯(cuò)誤地認(rèn)為滿足正態(tài)性，將導(dǎo)致錯(cuò)誤地使用參數(shù)檢驗(yàn)法。當(dāng)對治療前的原始值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化后發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組標(biāo)準(zhǔn)化值的正態(tài)性檢驗(yàn)P值為0. 0113，按0. 05水平，認(rèn)為試驗(yàn)組標(biāo)準(zhǔn)化的值不滿足正態(tài)性，此時(shí)應(yīng)進(jìn)行成組設(shè)計(jì)定量資料的非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)可使用SAS軟件包中的PROC NPAR1WAY < 3 >進(jìn)行。
若仍希望用參數(shù)檢驗(yàn)法（本例應(yīng)叫成組設(shè)計(jì)定量資料的t檢驗(yàn)）處理資料，僅當(dāng)兩組標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)滿足正態(tài)性和方差齊性時(shí)可以實(shí)施< 4 >。
表3各組治療前原值及標(biāo)準(zhǔn)化值的Shapiro 2 W ilk正態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果組別W值P值對照0. 949255 0. 6819對照標(biāo)準(zhǔn)化0. 938361 0. 5648試驗(yàn)0. 864878 0. 1083試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化0. 777673 0. 0113繼續(xù)對治療前的原始值及其標(biāo)準(zhǔn)化值的集中趨勢和離散趨勢進(jìn)行分析。
給出了兩組治療前原始值及標(biāo)準(zhǔn)化值的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，可以看到標(biāo)準(zhǔn)化后的均數(shù)比原始值小，這主要是由于原始值的衡量標(biāo)準(zhǔn)不同造成的。標(biāo)準(zhǔn)化后的標(biāo)準(zhǔn)差小于原始值的標(biāo)準(zhǔn)差，是由于各儀器的原始參考值范圍比標(biāo)準(zhǔn)的參考值范圍大，就會(huì)導(dǎo)致用原始的衡量標(biāo)準(zhǔn)會(huì)比標(biāo)準(zhǔn)的衡量標(biāo)準(zhǔn)離散程度大的結(jié)果出現(xiàn)，所以經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化后離散程度減小。由于人們通常選用的血小板參考值為（100～300）×10 9 /L，所以經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化后計(jì)算的值更易于理解。
表4各組治療前原值及標(biāo)準(zhǔn)化值的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差組別均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差對照276 111對照標(biāo)準(zhǔn)化238 85試驗(yàn)251 94試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化224 82
5討論
通過本文的例子可以看出將各儀器同一指標(biāo)的測量結(jié)果直接合并的危害性，文中的例子由于各儀器的參考值范圍重疊部分較多且各參考值范圍的全距相差不大，所以標(biāo)準(zhǔn)化前后均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差相差不大，如果不同儀器的參考值范圍重疊部分較小，標(biāo)準(zhǔn)化前后均數(shù)相差可能會(huì)很大，如果各儀器參考值范圍的全距相差較大，標(biāo)準(zhǔn)化前后的標(biāo)準(zhǔn)差會(huì)相差很大。
由于在一個(gè)臨床試驗(yàn)的過程中，一個(gè)中心通常只用一臺(tái)儀器測量同一指標(biāo)，也很少在此期間對儀器校正，所以一般一個(gè)中心只有一個(gè)參考值范圍，在這種情況下，文中的“儀器”可理解為“中心”。http://www.52lvi.cn
